文丨April Chen

致死率高

在过去的25年里，胰腺癌患者的生存率仍然很低，5年生存率在10%以下。2015 年胰腺癌分别占我国总体恶性肿瘤发病率和死亡率的第 9 位和第 6 位， 在上海等经济发达地区，胰腺癌估计新发病例数列7位，死亡率列6位，并且呈快速上升趋势。

目前，吉西他滨单药或联合其他化疗药仍然是治疗晚期胰腺癌的主要药物治疗选择。唯一获批用于胰腺癌的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）—— Tarceva (erlotinib) ，于2005年被FDA 批准与吉西他滨联合用于晚期和转移性胰腺癌一线治疗，但在实际临床应用中很少被医生考虑。

因为胰腺肿瘤周围有厚厚的保护层基质使得标准化疗对胰腺癌作用有限，加上对胰腺癌病理研究不够确切，近年上市的新药也只是在药代动力上有所改进，当然这也是快速打开市场的方式之一。

临床失败率高

目前处于III期的用于晚期胰腺癌一线治疗药物有：

磨刀不误砍材工

基本所有的药物涉及胰腺癌开发的都是篮子开发策略，在I/II期纳入包括胰腺癌在内的人群探索以初步疗效。晚期胰腺癌药物研发III期失败率极高，一部分原因来自急于进入III期，实际上有85%进行胰腺癌药物在II期没有达到主要终点仍冒险进入。但是只有在II期显现出巨大优势，例如至少50%的OS提高，或者1年生存期90%提高，或80-100% PFS提高，才能将III期临床的成功率提高到80%。

对此，国立癌症研究所(NCI) 对晚期胰腺癌临床试验前瞻性试验推荐三个方面：

患者选择

为减少患者间肿瘤异质性和考虑依从性，ECOG 分数在2分以上的与1-0人群组分开，将局部进展和疾病转移患者区分，II期和III期入排标准尽量统一，如能在II期通过生物标志物筛选出人群，可以减少III期入组人群。

终点指标

OS应在II期也设为主要终点指标。

统计设计

II期单臂设计虽能减少患者数量和开支，但若没有有效的患者病史数据，加上胰腺癌是一个进展很快的疾病，缺乏有效数据作为比较新药的治疗有效性，贸然进入III期试验的失败率也将增加。

以这个标准看目前处III期临床的药物有限的II期临床结果，能最终成功的几率还是比较悬。

晚期胰腺癌药物国内临床进展