叶定伟　教授（复旦大学附属肿瘤医院　副院长、泌尿男生殖系统肿瘤多学科综合诊治团队首席专家）

　　肾细胞癌（英文名字是　renal　  　cell　  carcinoma,  　RCC），简称肾癌，它是起源于肾小管或集合管上皮细胞的恶性肿瘤。肾癌是成人最常见的肾脏肿瘤，占全世界范围内所有成人肾肿瘤90%以上和所有恶性肿瘤的2-3%。Global  　Cacner  2012年的全球统计数据显示，肾脏肿瘤分列男性、女性最常见恶性肿瘤的第9和第14位，273,000例新发病例和116,000例死亡病例。最新统计数据美国2015年新发病例62,  700例，男女比例约1.5:  1，中国新发病例66,　  800，男女比例约1.8:  1。肾癌可见于各个年龄段，高发年龄一般在55-74岁。2009年上海男性肾癌发病率为14.75/10万，居男性恶性肿瘤第9位；女性肾癌标化发病率为7.46/10万，居女性恶性肿瘤第14位。其中，男性发病率从1983年的1.5例/10万人上升到2009年的14.75例/10万人，26年间整整增长了8.8倍，平均每年的增长率超过9%。
　　肾癌已经证实的主要危险因素包括遗传，吸烟，肥胖，高血压，这些因素背后关系和机制仍有待进一步研究。其他的危险因素例如激素水平、职业暴露、和饮食习惯都被一些研究提及，但目前都缺乏有力证据。
　　肾癌的发生分为遗传性和散发性两种形式。仅有3％～4％的肾癌是具有家族遗传性，它们与诱导肾癌发生的基因突变有关，在家族中代代相传，主要包括：VHL综合征，遗传性乳头状肾癌，家族性平滑肌肉瘤，BHD综合征。家族性遗传性肾癌发病年龄早，通常是20～40岁，比散发性肾癌的50岁以上要早许多。然而，散发性肾癌也具有家族遗传倾向，研究发现家族中有一级亲属患肾癌的话，罹患肾癌的风险增加2-3倍，三级亲属的话增加1.6倍。环境因素和遗传易感性相互作用也可以影响肾癌的发病风险。
　　吸烟是国际癌症研究机构和美国卫生总署公认的肾癌致病危险因素。国内外大量对照和队列研究观察发现吸烟与肾癌发病呈现正相关，相对危险度超过30%。此外，罹患肾癌的趋势与吸烟量明显相关。研究表明与终身不吸烟的人群相比，男女性吸烟者罹患肾癌的风险分别增加了1.57和1.22倍，重度吸烟者（大于21支/天）发病风险分别增加2倍和1.6倍。对于戒烟人群观察10-15年后，发现这　部　分　人　罹　患　肾　癌　的　风　险　下　降　了15-30%。香烟烟雾中的主要成分N-亚硝胺被认为是诱导肾癌发生的罪魁祸首，已在分子机制水平及多种动物实验中得到有效验证。也有证据表明，被动吸烟和偶尔吸烟的人也可能增加罹患肾癌的风险。
　　复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科在对500多名患者的长期的观察中就发现，内脏脂肪堆积与肾癌发生密切相关。国内外大量循证医学研究一致认为肥胖是肾癌的危险因素。美国约40%、欧洲约30%的肾癌患者可能由于肥胖和超重发病。肾癌发病率与肥胖程度之间存在线性依赖关系，体重指数(BMI)每增加5kg/m2男女性罹患肾癌的风险就会分别增加24％和34％。肥胖可能通过改变循环中雌激素及其他类固醇激素的水平，或者上调胰岛素样生长因子-I（IGF-I）来促进肾癌细胞的增殖和和生长。此外，肥胖患者脂质过氧化增加，导致氧化应激反应，通过形成DNA加合物促进肾癌发生发展。此外肥胖患者的慢性组织缺氧，胆固醇水平升高，低密度脂蛋白受体的下调等也是诱因。
　　高血压与肾癌发病风险之间也存在线性依赖关系。高血压（舒张压超过100毫米汞柱，收缩压超过160毫米汞柱）患者罹患肾癌的风险是正常人群的2倍甚至更高。多项研究证明，各种降压药物使用并不增加肾癌的发病风险。高血压还是影响肾癌发展的重要因素，控制血压可以有效的阻止疾病进展。高血压和肾细胞癌之前潜在的生物学机制尚未阐明。高血压患者脂质过氧化和活性氧的形成增加，可能发挥了促进肾癌发展的作用。慢性肾脏缺氧合并高血压，导致缺氧诱导因子的增加也是重要原因。
　　戒烟是有效降低肾癌的发生率和死亡率的方法。此外，合理膳食和控制体重，也可以能降低罹患肾癌的风险，减少高脂和高蛋白食物摄入，多吃水果和蔬菜。高血压的人群平时应低盐低脂饮食，合理应用降压药，有效的控制血压。健康的饮食和生活方式可以降低罹患肾癌的风险，但绝大多数散发性肾癌的发生很难预防，因此每年进行常规体检是十分必要，通过体检发现的肾癌中有超过70%是早期肾癌，可以通过手术等治疗方法得到根治。与肾癌患者有血缘关系人群更应该每年定期进行超声和CT检查，因为他们患肾癌的风险可能会增高。家族性肾癌综合症疾病史的人群应该积极进行筛查或评估（基因检测等），防患于未然。
　　肾癌早期无明显症状，近30％病人就诊时已是转移性肾癌，所以强调每年常规体检的重要性。对于早期局限性肾癌，根治性肾切除术或肾部分切除术（根据具体情况选择腹腔镜或开放手术）是最佳的治疗选择，也可以进行冷冻或射频消融。手术可以治愈大部分患者，使他们能够长期生存。20％-40％的局限性肾癌患者会在术后复发或转移，复发率主要取决于肿瘤病理分期，pT1、pT2和　pT3肿瘤复发率分别为7％、26％和39％。因为肾癌是一种具有免疫原性的肿瘤，所以临床上对于早期肾癌术后往往进行免疫治疗，即注射细胞因子以增强机体的抗肿瘤免疫反应，包括白细胞介素-2和干扰素-α。对于局部晚期的病人，更应该在术后给予系统性治疗（包括免疫治疗，分子靶向治疗等），以减少复发的风险。晚期肾癌患者预后很差，5年生存率仅为10-20％。晚期肾癌对放化疗均不敏感，免疫治疗的总反应率也仅为10-20%。尽可能在切除原发肿瘤基础上，进行全身系统性治疗。近年来，随着肾癌分子机制研究取得长足进步，一系列新型分子靶向药物、免疫药物给晚期肾癌患者带来了福音。